小核酸递送效率总上不去？5A2-SC8 这款可电离脂质可能是你的配方短板

导语

实验合成平台编辑

做 siRNA、miRNA 实验的人常遇到同一类烦恼：递送效率低、细胞毒性高、重复性差。问题未必出在核酸序列，而可能藏在 LNP 的核心组分——可电离氨基脂质里。5A2-SC8 是近年文献中高频出现的可电离脂质之一，已被用于多种小核酸递送体系。瀚香生物（BiochemPartner）现货供应 5A2-SC8（货号 BCP48587，CAS: 1857341-90-2，纯度≥98%），并提供毫克到公斤级定制合成服务。

5A2-SC8 是什么？先看分子档案

5A2-SC8 化学结构（PubChem）编辑

5A2-SC8 的 IUPAC 名称为 4,7,10,13,16-Pentaazanonadecanedioic acid, 4,10,16-tris[3-[2-[2-methyl-3-(octylthio)-1-oxopropoxy]ethoxy]-3-oxopropyl]-, 1,19-bis[2-[2-methyl-3-(octylthio)-1-oxopropoxy]ethyl] ester，分子式 C93H173N5O20S5，分子量 1841.72，CAS 号 1857341-90-2。它是一种可电离氨基脂质，结构上属于酯基树突状分子，含有三个叔胺头基和五条辛基硫醚尾链，pKa 约 9.51。

这种“多胺头 + 多条疏水尾”的结构让它在低 pH（如微流控混合的酸性水相）中质子化带正电，可与带负电的 siRNA/miRNA 形成复合物；进入生理 pH 环境后转为电中性，降低膜破坏与细胞毒性，同时仍能通过内体逃逸完成核酸释放。

为什么 LNP 配方会盯着 5A2-SC8？

脂质纳米颗粒结构示意编辑

2016 年，Siegwart 课题组在 PNAS 发表了一项模块化可降解树状大分子的研究。他们从超过 1,500 种可降解树状大分子库中筛选出 5A2-SC8，发现其形成的 LNP 可将 siRNA 和 let-7g miRNA 高效递送至肝细胞与肝癌细胞，在侵袭性肝癌模型中显著延长生存期，且 siFVII 的体内半数有效剂量（EC50）低于 0.02 mg/kg。

同年后续毒性研究显示，5A2-SC8 LNP 在 75 mg/kg 单次静脉注射剂量下耐受良好，不引起体重下降或生存期缩短。其可降解酯键被水解后生成小分子副产物，进一步降低了长期蓄积风险。2022 年 Molecular Pharmaceutics 的一项研究进一步指出，5A2-SC8 LNP 能在肝脏内赋予 RNA 独特的递送命运，改变癌症模型中的研究结果。

这些文献共同指向一个结论：5A2-SC8 兼具“高递送效率”与“低体内毒性”两个关键属性，是构建肝脏靶向小核酸递送体系时值得优先测试的可电离脂质。

实验操作中的三个避坑点

分析检测实验室编辑

第一，溶解。5A2-SC8 为无色至浅黄色油状物，疏水性极强。文献与供应商数据均显示其在 DMSO 中溶解度可达 80–100 mg/mL，通常需短时超声助溶。建议配成高浓度母液后分装冻存，避免反复冻融。

第二，LNP 制备。常规配方为 5A2-SC8 / DSPC / 胆固醇 / PEG-脂质（摩尔比约 50:10:38.5:1.5），采用乙醇注入-微流控混合工艺，水相 pH 控制在 4 左右以促进静电包裹，随后经透析或超滤置换至 pH 7.4。粒径建议控制在 80–100 nm，PDI < 0.2。

第三，质控。除了 DLS 测粒径与电位，还需用 RiboGreen 或类似方法测定包封率，并用透射电镜观察形貌。每批次原料建议核对 1H NMR、LC-MS 与 HPLC 图谱，确保结构一致、纯度达标。

瀚香现货与定制支持

对于需要快速启动实验的课题组，瀚香生物 5A2-SC8（BCP48587，CAS: 1857341-90-2）现货规格覆盖 5 mg、25 mg、100 mg 乃至克级，纯度≥98%（HPLC），每批次随附 NMR、LC-MS、HPLC 图谱。

如果项目后期需要放大或结构修饰，瀚香的博士研发团队可承接从毫克筛选、克级验证到公斤级放大的定制合成。16:00 前下单可当天发货，国内免运费，整体交付周期与成本相比进口渠道更具优势。有相关合成或放大需求的课题组可进一步做技术评估。

结语

5A2-SC8 用一组可降解树突状结构，把“高效包裹”和“低毒性释放”结合起来，成为小核酸 LNP 配方中绕不开的候选脂质。瀚香生物以现货 + 定制合成的组合，为课题组提供了一个成本可控、响应更快的供应选项。关注官网产品页，可获取最新批次图谱与文献动态。

常见问题（FAQ）

1. 5A2-SC8 是什么类型的化合物？它是一种可电离氨基脂质，分子式 C93H173N5O20S5，分子量 1841.72，结构上属于酯基可降解树突状分子，主要用于脂质纳米颗粒（LNP）的小核酸递送体系。
2. 为什么 5A2-SC8 在 LNP 中很重要？其 pKa 约 9.51，能在酸性条件下质子化包裹核酸，在生理 pH 下转为电中性，既保证包封效率又降低膜破坏风险，兼具高递送效率与低体内毒性。
3. 溶解和储存需要注意什么？油状物，可溶于 DMSO（≥80 mg/mL），建议超声助溶后分装；-20°C 避光、氮气保护保存；溶液状态建议 -80°C 6 个月或 -20°C 1 个月，避免反复冻融。
4. 制备 LNP 时推荐什么配方？文献常用 5A2-SC8 / DSPC / 胆固醇 / PEG-脂质摩尔比约 50:10:38.5:1.5，通过微流控乙醇注入法制备，最终粒径 80–100 nm、PDI < 0.2 较理想。
5. 瀚香生物的 BCP48587 有哪些数据保障？每批次随附 1H NMR、LC-MS 与 HPLC 图谱，纯度≥98%（HPLC），并提供从毫克到公斤级的定制合成与放大服务。
6. 5A2-SC8 在文献中的代表性应用是什么？2016 年 PNAS 研究显示 5A2-SC8 LNP 可将 siRNA 与 let-7g miRNA 递送至肝脏，在体内模型中实现高效基因沉默并延长生存期；2022 年 Molecular Pharmaceutics 进一步解析其肝脏递送命运。

参考文献

1. Zhou K, Nguyen LH, Miller JB, et al. Modular degradable dendrimers enable small RNAs to extend survival in an aggressive liver cancer model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(3):520-525. DOI: 10.1073/pnas.1520756113
2. Johnson LT, Zhang D, Zhou K, et al. Lipid nanoparticle (LNP) chemistry can endow unique in vivo RNA delivery fates within the liver that alter therapeutic outcomes in a cancer model. Mol Pharm. 2022;19(11):3973-3986. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.2c00442