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曲妥珠单抗（Trastuzumab，CAS 180288-69-1）是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，以高亲和力选择性结合 HER2 受体胞外区亚结构域 IV，是 HER2 靶向抗体领域研究最为深入的分子之一。自1998年以来，其分子机制与结构特征已在数百项体外及动物模型研究中得到系统表征，成为 HER2 信号通路研究不可替代的工具分子。瀚香生物（BiochemPartner）现货提供 Trastuzumab 生物活性蛋白，货号BCP05130，批次质检数据完整，适用于 ADCC 功能验证、HER2 信号通路干预及 ADC 平台开发等科研场景。
一、HER2 靶点概述：为什么它值得深入研究
HER2（ERBB2，人表皮生长因子受体2）是 EGFR 受体酪氨酸激酶家族成员，基因位于染色体 17q12。与其他家族成员的关键区别在于：HER2 缺乏已知的天然配体，其激活主要依赖与 HER3 等家族成员形成异源二聚体。在 HER2 高表达状态下，不依赖配体的自发二聚化被持续激活，驱动 PI3K/Akt 和 MAPK 通路的高频信号输出，是细胞增殖和存活研究中常用的模型场景。
HER2 在科研层面的吸引力在于：
二、物化性质与核心参数
作为大分子单克隆抗体，曲妥珠单抗由两条重链与两条轻链经二硫键连接，具有以下主要结构特征：
在体外实验配制时，建议首次使用前在 4°C 缓慢颠倒混匀，避免剧烈振荡引起聚集，同时建议每次取用后分装冻存，减少反复冻融对活性的影响。
曲妥珠单抗研发历程
曲妥珠单抗采用 CHO 细胞（中国仓鼠卵巢细胞）重组表达体系生产，这也是目前单抗规模化制备的行业主流平台。完整原液生产流程涵盖以下核心环节：
阳离子交换步骤对批间一致性的控制尤为关键——pH 与电导率的精细调控直接影响酸性异构体比例及电荷异质性，进而影响 ADCC 功能活性的批次重复性。瀚香生物供应的 Trastuzumab 每批次随附完整 SDS-PAGE 及活性测定图谱，课题组取货后可直接核对，减少入库鉴定的额外工作量。
曲妥珠单抗对 HER2 信号通路的干预机制已在大量体外模型研究中得到系统验证，主要体现在以下三个层面：
① 阻断下游 PI3K/Akt 信号
与 HER2 胞外区亚结构域 IV 结合后，曲妥珠单抗抑制 HER2-HER3 异源二聚化，切断 PI3K/Akt 通路激活，使 Cyclin D1 下调、p27 上调，细胞阻滞于 G1 期。这一机制使其成为 PI3K 通路干预研究中验证工具浓度范围的标准参照物。
PI3K/AKT信号通路示意图
② 抑制胞外域剪切（ECD shedding）
曲妥珠单抗可减少 HER2 胞外段的蛋白酶剪切，降低 p95-HER2（截短激活形式）的产生。p95-HER2 缺乏抗体结合表位，是 HER2 靶向抗体耐药机制研究的核心模型之一，相关工具分子研究中常以曲妥珠单抗作为敏感对照组。
③ 介导 ADCC 效应
抗体 Fc 段与免疫效应细胞 Fcγ 受体结合，引导 NK 细胞对 HER2 高表达靶细胞的识别与杀伤。ADCC 活性高度依赖 HER2 表达水平，是验证抗体 Fc 工程改造效果的常用功能模型。在 ADCC reporter assay 或基于 PBMC 的杀伤实验中，曲妥珠单抗通常作为阳性对照分子。
以曲妥珠单抗为骨架开发的抗体药物偶联物（ADC）是近年来抗体工程领域研究密度最高的方向之一，两款代表性分子为相关平台研究提供了大量对照数据。
T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine）
通过不可裂解硫醚连接子（MCC）将美登素衍生物 DM1 偶联至曲妥珠单抗，DAR 约 3.5:1。DM1 通过抑制微管蛋白聚合诱导细胞阻滞与凋亡。T-DM1 的连接子化学与 DAR 分布是连接子开发研究的经典案例，也是可裂解 vs 不可裂解连接子对比研究的重要参照。
T-DXd（Trastuzumab deruxtecan）
采用可裂解四肽连接子搭载拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd，DAR 约 7.7:1。独特的旁观者效应（bystander effect）——DXd 释放后可穿透细胞膜影响邻近细胞——使其成为研究 ADC 旁观者效应机制的重要模型体系。课题组在建立自研 ADC 平台时，T-DXd 的偶联工艺与 DAR 分布分析数据是工艺参数设定的重要参照。
其他 HER2 靶向抗体还包括：
基于以上机制特征，曲妥珠单抗在科研体系中的常见使用场景包括：
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应用场景 |
典型体系 |
常用规格 |
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HER2 信号通路干预模型 |
SKBR3 / BT-474 细胞，Western Blot 验证 p-Akt 下调 |
1-5 mg |
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ADCC 功能验证 |
NK-92 或 PBMC + HER2 高表达靶细胞，荧光素酶报告体系 |
5-25 mg |
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ADC 骨架偶联开发 |
与 MMAE/DM1/DXd 类 payload 体外偶联，DAR 分析 |
25-100 mg |
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双特异性抗体研究平台 |
与 HER3 / CD3 等靶点抗体的结合域工程化嫁接 |
定制规格 |
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耐药机制研究 |
p95-HER2 / PIK3CA 突变细胞系中的功能对照 |
1-5 mg |
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细胞毒实验阳性对照 |
HER2 阳性细胞系增殖抑制实验，IC50 曲线建立 |
1-5 mg |
近年来围绕曲妥珠单抗及 HER2 靶向分子的科研文献持续保持高活跃度，以下三篇代表性工作覆盖了当前主要研究方向：
[1] Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. N Engl J Med, 2020, 382(7): 610-621. DOI: 10.1056/NEJMoa1914510
[2] Nahta R, Esteva FJ. Herceptin: mechanisms of action and resistance. Cancer Lett, 2006, 232(2): 123-138. DOI: 10.1016/j.canlet.2005.02.014
[3] Wu YL, Li QX, Kong Y, et al. A highly stable human single-domain antibody-drug conjugate exhibits superior penetration and treatment of solid tumors. Molecular Therapy, 2022, 30(7): 2468-2482. DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.04.013
第三篇研究尤具参考价值——研究者在构建 ADC 分子时使用了上海瀚香生物（BiochemPartner）提供的 CL2A-SN-38（货号 BCP32728，CAS 1279680-68-0），展示了瀚香在 ADC 连接子-payload 模块的现货供应能力，对自主搭建 ADC 筛选平台的课题组具有直接参考意义。
在单克隆抗体的科研供应领域，常见痛点在于：批次间活性波动、质检数据不透明、难以快速获取克级以上样品。瀚香生物在 Trastuzumab 及相关 HER2 靶向工具分子的供应上，在以下几个维度有针对性地做出了响应：
质检透明度：每批次产品随附完整 SDS-PAGE 纯度图谱及功能活性数据（ADCC 或 ELISA 结合活性），课题组验收时可直接与图谱对照，省去重复鉴定成本。这一做法在行业中并非普遍标准——多数供应商仅提供 COA 证书，图谱需另行索取甚至无法提供。
供应规格连续性：从早期验证的毫克级（5 mg）到课题放大所需的克级（1 g+），瀚香均可提供连续规格，且同一批次可跨规格供货，避免批次切换引起的实验变量引入。
前沿靶点布局：瀚香在 HER2 靶向工具分子上的布局不局限于 Trastuzumab 本身，还覆盖帕妥珠单抗（Pertuzumab）、T-DM1 原料模块（连接子 MCC、DM1 等单独提供）及多种 payload 小分子，支持课题组从单一工具向完整 ADC 平台研究升级。
定制合成响应：对于 Trastuzumab 骨架的突变体、截短体或与特定 tag 融合的重组版本，瀚香博士合成团队可提供从质粒构建到表达纯化的全流程定制，无需课题组自建表达体系。
曲妥珠单抗作为 HER2 靶向研究的核心工具分子，其价值已从单一靶点验证扩展至 ADC 平台、双特异性抗体及耐药机制等多个前沿方向。对于聚焦 HER2 信号通路或抗体工程研究的课题组，一瓶批次稳定、质检完整的 Trastuzumab 是所有下游实验的可靠起点。
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项目 |
详情 |
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产品名称 |
Trastuzumab（曲妥珠单抗） |
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CAS 号 |
180288-69-1 |
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BPC 货号 |
BCP49555 |
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纯度 |
≥95%（SDS-PAGE） |
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宿主细胞 |
CHO 细胞重组表达 |
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储存条件 |
2-8°C（短期）/ -20°C（长期），避免反复冻融 |
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图谱随附 |
SDS-PAGE + 活性验证图谱 |
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供应规格 |
100 μg / 1 mg / 5 mg / 25 mg（现货）/ 克级定制 |
本文涉及的工具分子及抗体产品仅供科研用途，不可用于人体诊断、处置等非科研目的。瀚香生物（BiochemPartner）专注高品质科研用化学与生化小分子试剂现货供应，覆盖 10,000+ 现货 SKU，涵盖基础化学试剂、生物活性小分子、单克隆抗体、抗体偶联物原料模块及信号通路相关工具化合物。同时提供从毫克到公斤级的小分子定制合成服务及重组蛋白定制表达服务，由资深博士团队在杂环化学、手性合成、蛋白质工程等方向提供技术支撑。有相关科研需求的课题组可进一步做技术评估，了解瀚香生物的最新产品动态和定制服务能力。
参考文献
[1] Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med, 2001, 344(11): 783-792. DOI: 10.1056/NEJMoa010832
[2] Nahta R, Esteva FJ. Herceptin: mechanisms of action and resistance. Cancer Lett, 2006, 232(2): 123-138. DOI: 10.1016/j.canlet.2005.02.014
[3] Wu YL, Li QX, Kong Y, et al. A highly stable human single-domain antibody-drug conjugate exhibits superior penetration and treatment of solid tumors. Molecular Therapy, 2022, 30(7): 2468-2482. DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.04.013
